Biopsia Líquida: Una Alternativa Eficaz para Detectar Mutaciones en Cáncer de Mama HER2+

La biopsia líquida se establece como una alternativa eficaz para identificar las mutaciones PIK3CA, el gen mutado más común en el cáncer de mama HR+/HER2, afectando aproximadamente a un tercio de los pacientes con este subtipo tumoral. Esta información fue presentada por el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama durante el Congreso ESMO Breast Cancer 2025, que se lleva a cabo del 14 al 17 de mayo en Múnich, Alemania.

Estos datos provienen del ensayo clínico internacional de fase III GEICAM/2017-01 ALPHABET, el cual evalúa la eficacia de combinar dos fármacos, alpelisib y trastuzumab, como tratamiento experimental, comparado con trastuzumab más quimioterapia, que es la terapia estándar para aquellos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo y con mutación en el gen PIK3CA. Este estudio incorpora la biopsia líquida como un método menos invasivo para monitorizar la mutación en PIK3CA en estos pacientes.

A través del análisis de muestras de sangre, esta técnica facilita la detección de alteraciones genéticas relevantes sin la necesidad de realizar biopsias tumorales tradicionales, permitiendo un seguimiento más dinámico y ágil del desarrollo del tumor. La biopsia líquida no sólo mejora la precisión diagnóstica, sino que también se presenta como un procedimiento menos agresivo para el paciente.

El investigador principal del estudio, el doctor José Alejandro Pérez-Fidalgo, del Área de Oncología del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, señala: «La incorporación de la biopsia líquida en el seguimiento de las mutaciones de PIK3CA nos permite obtener información genética precisa con una muestra de sangre, permitiendo un seguimiento menos invasivo sin sacrificar la exactitud del diagnóstico».

En este análisis, se compararon los resultados obtenidos con biopsia líquida y biopsia tumoral tradicional, y se sugiere una concordancia moderada entre ambas, lo que refuerza el potencial de la biopsia líquida como herramienta para el diagnóstico y seguimiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

La biopsia líquida no solo ayuda a detectar las mutaciones clave como PIK3CA, sino que también proporciona información valiosa sobre la heterogeneidad tumoral y la aparición de mecanismos de resistencia durante el tratamiento.

El objetivo de este ensayo es proporcionar a los pacientes con mutación en PIK3CA una alternativa terapéutica más eficaz y menos tóxica que la quimioterapia convencional. Al combinar alpelisib con trastuzumab, se busca mejorar la eficacia en términos de respuesta al tratamiento y, al mismo tiempo, ofrecer una mejor calidad de vida al reducir los efectos secundarios, afirma Pérez-Fidalgo.

Avances en Tratamiento

Además, se presentó un segundo estudio en el contexto del ensayo clínico de fase III PEARL (GEICAM/2013-02), que compara la eficacia de la terapia endocrina más palbociclib frente a capecitabina en mujeres con cáncer de mama metastásico HR positivo/HER2 negativo.

El análisis se complementa con una metodología innovadora de Comparaciones Pareadas Generalizadas (CPG), que busca ofrecer una medida de la eficacia de los tratamientos, considerando las prioridades de los resultados (por ejemplo, eficacia, toxicidad, calidad de vida) definidas por el paciente mismo.

Esta herramienta podría utilizarse en la práctica clínica para facilitar decisiones compartidas sobre los tratamientos, permitiendo al oncólogo y al paciente seleccionar las alternativas terapéuticas basado en sus prioridades.

La doctora Begoña Bermejo, coordinadora de este análisis, expone: «El uso de la metodología CPG nos permite ir más allá de los objetivos primarios convencionales, considerando también las preferencias del paciente y su calidad de vida». En el cáncer de mama metastásico, cada paciente tiene necesidades diversas, y esta herramienta ayuda a personalizar el tratamiento a esas necesidades, eligiendo la opción más apropiada para cada caso.

Los resultados de este análisis post-hoc revelaron que, aunque ambos tratamientos (terapia endocrina más palbociclib, TE/P, y capecitabina) tenían eficacia comparable en términos de supervivencia libre de progresión, la combinación de la terapia endocrina más palbociclib se asoció con una mejor calidad de vida y menos efectos secundarios, lo que subraya la importancia de considerar las preferencias del paciente en las decisiones terapéuticas.