Las vacunas personalizadas contra el cáncer se están consolidando como una de las apuestas más ambiciosas de la inmunooncología de precisión. Gracias a los avances en secuenciación genética, bioinformática e inteligencia artificial, estas terapias buscan entrenar al sistema inmunitario de cada paciente para reconocer mutaciones únicas de su tumor y atacarlo de forma específica, minimizando los daños al tejido sano. Una revisión científica reciente, publicada en Vaccines, repasa los progresos alcanzados en la última década y traza las claves que marcarán el futuro de este campo emergente.
A diferencia de las vacunas preventivas frente a virus oncogénicos, como las del virus de la hepatitis B o el virus del papiloma humano —que han demostrado reducir de forma drástica la incidencia de cáncer de hígado y de cuello uterino—, las vacunas terapéuticas contra el cáncer se enfrentan a un desafío mucho mayor: la enorme heterogeneidad genética de los tumores. Cada cáncer acumula mutaciones propias, diferentes incluso entre pacientes con el mismo tipo tumoral, lo que ha hecho inviable durante años el desarrollo de vacunas «universales».
Neoantígenos, cambio de paradigma
Durante décadas, los intentos se centraron en antígenos asociados a tumores compartidos entre pacientes, pero con resultados clínicos decepcionantes. El punto de inflexión llegó con la identificación de los llamados neoantígenos, fragmentos proteicos derivados de mutaciones somáticas exclusivas de las células tumorales. Al no estar presentes en tejidos sanos, estos neoantígenos pueden desencadenar respuestas inmunitarias potentes sin la barrera de la tolerancia inmunológica.
El desarrollo de tecnologías de secuenciación de nueva generación y herramientas computacionales avanzadas ha permitido identificar estas mutaciones específicas del paciente y predecir qué neoantígenos tienen mayor probabilidad de ser reconocidos por las células T. Esta convergencia tecnológica ha dado lugar a las vacunas personalizadas contra el cáncer (PCV), diseñadas de forma individual a partir del perfil genómico de cada tumor.
Según la revisión, los estudios clínicos iniciales demostraron que estas vacunas son capaces de inducir respuestas inmunitarias robustas, especialmente de células T CD4+ y CD8+, muchas de ellas generadas «de novo», es decir, no preexistentes antes de la vacunación. Este hallazgo es clave, ya que sugiere que las vacunas pueden reactivar el sistema inmunitario incluso cuando el tumor ha logrado silenciar respuestas previas.
Nuevas plataformas tecnológicas
En la actualidad, se están explorando múltiples plataformas tecnológicas para administrar los neoantígenos. Las más avanzadas son las vacunas de péptidos sintéticos y, especialmente, las vacunas de ARNm, que han ganado protagonismo tras su éxito frente a la COVID-19. Estas últimas permiten codificar múltiples neoantígenos en una sola formulación y se fabrican con mayor rapidez. Un ejemplo destacado es el ARNm-4157, que en combinación con pembrolizumab logró reducir un 44% el riesgo de recaída en pacientes con melanoma resecado de alto riesgo, un resultado que ha impulsado ensayos de fase III y le ha valido la designación de «terapia innovadora» por parte de las agencias reguladoras.
Además de las vacunas totalmente personalizadas, están ganando interés las vacunas basadas en neoantígenos compartidos, dirigidas a mutaciones recurrentes en genes clave como KRAS, TP53 o BRAF. Estas estrategias «listas para usar» podrían acortar los tiempos de fabricación y facilitar la aplicación clínica, aunque los expertos advierten del riesgo de perder especificidad frente a las vacunas individualizadas.
Uno de los grandes cuellos de botella sigue siendo la identificación precisa de neoantígenos inmunogénicos. Los algoritmos actuales aún generan un elevado número de falsos positivos, ya que solo una fracción de los neoantígenos predichos desencadena una respuesta inmunitaria efectiva. Para superar esta limitación, los investigadores están integrando datos genómicos, transcriptómicos e inmunopeptidómicos, así como modelos de inteligencia artificial más sofisticados, con el objetivo de afinar la selección de dianas.
Otro reto clave es el agotamiento inmunitario que sufren las células T dentro del microambiente tumoral. Por ello, la mayoría de los ensayos clínicos actuales combinan las vacunas personalizadas con inhibidores de puntos de control inmunitario, como los anticuerpos anti-PD-1 o anti-CTLA-4. Esta estrategia ha demostrado efectos sinérgicos, revitalizando las células T y mejorando la durabilidad de las respuestas antitumorales.
El papel de los adyuvantes inmunitarios
La revisión también destaca el papel de los adyuvantes inmunitarios, esenciales sobre todo en las vacunas peptídicas para potenciar su inmunogenicidad. Aunque las opciones clínicamente aprobadas son aún limitadas, se están investigando combinaciones de agonistas de receptores innatos que podrían amplificar la eficacia de las vacunas en el futuro.
De cara al futuro, los expertos coinciden en que el mayor potencial de las vacunas personalizadas reside en su uso en fases tempranas de la enfermedad o como tratamiento adyuvante tras la cirugía, cuando la carga tumoral es mínima y el sistema inmunitario está menos deteriorado. Asimismo, se exploran enfoques innovadores como vacunas dinámicas que se actualicen conforme evoluciona el tumor, o estrategias híbridas que combinen neoantígenos compartidos y personalizados.
Aunque todavía existen desafíos logísticos, regulatorios y científicos, la evidencia acumulada sugiere que las vacunas personalizadas contra el cáncer están dejando de ser una promesa experimental para convertirse en una herramienta real dentro del arsenal terapéutico oncológico. La próxima década será decisiva para determinar hasta qué punto estas vacunas pueden transformar la forma de prevenir recaídas y mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer.
Andrea Rivero García
Fuente de esta noticia: https://gacetamedica.com/investigacion/vacunas-personalizadas-cancer-avanzan-clinica-retos-estrategias/
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