Johnson & Johnson presentó nuevos datos del estudio fase 3 MajesTEC-3 que demuestran el potencial de la formulación de Tecvayli (teclistamab) en combinación con daratumumab subcutáneo (SC) en segunda línea para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR). Los resultados muestran una reducción del 83,4% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con los regímenes estándar a casi tres años de seguimiento. Más del 90% de los pacientes que estaban libres de progresión a los seis meses permanecieron libres de progresión a los tres años.
El estudio evalúa la eficacia y seguridad de la combinación de la inmunoterapia en investigación teclistamab junto con daratumumab SC (tec+dara) frente a daratumumab SC y dexametasona con pomalidomida o bortezomib (DPd/DVd) en pacientes con MMRR que habían recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento previas. Estos resultados se han hecho públicos como late breaking oral presentation en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2025, con publicación simultánea en The New England Journal of Medicine.
«La combinación de teclistamab y daratumumab SC ofrece una eficacia notable y un perfil de seguridad consistente con los ya conocidos, y que, junto con protocolos sólidos de manejo de infecciones, podría suponer una oportunidad para mejorar los resultados de los pacientes. Este régimen en combinación tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de tratamiento al reducir el uso de esteroides y ser adecuado para la administración ambulatoria siguiendo el esquema habitual de daratumumab subcutáneo», señaló María Victoria Mateos, hematóloga y responsable de la Unidad de Mieloma y Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de Salamanca. «Teclistamab y daratumumab SC actúan de forma complementaria al dirigirse tanto a BCMA como a CD38 para preparar y activar el sistema inmunitario. Esta combinación ha demostrado prolongar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en comparación con el tratamiento estándar, incluso en segunda línea».
Mejoras en comparación con el tratamiento estándar
Se observaron mejoras significativas en comparación con el tratamiento estándar en los objetivos secundarios clave, incluidas las tasas de respuesta, la enfermedad mínima residual (EMR) negativa, la supervivencia global (SG) y el tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas, lo que revela el impacto integral de la combinación en diversas variables.
Teclistamab más daratumumab SC lograron tasas de respuesta global significativamente más altas (89,0% frente a 75,3%), así como una respuesta completa o mejor (≥RC) (81,8% frente a 32,1%). La tasa de EMR negativa en ≥RC en la población evaluable al umbral de 10-5 fue del 89,3% frente al 63,0% y al umbral de 10-6 fueron del 87,5% frente al 41,8% en comparación con el tratamiento estándar a casi tres años de seguimiento.
La SG favoreció a teclistamab más daratumumab SC en todos los subgrupos preespecificados. A los tres años, las tasas de SG fueron del 83,3% y del 65,0%, respectivamente. Además, los pacientes experimentaron menos síntomas durante el doble de tiempo con teclistamab más daratumumab SC en comparación con el tratamiento estándar, lo que subraya una mejora significativa en los resultados de calidad de vida informados por los pacientes.
«Los regímenes basados en daratumumab han desempeñado un papel decisivo en el avance del tratamiento del mieloma múltiple. El estudio MajesTEC-3 se basa en ese legado al evaluar el impacto de una combinación disponible comercialmente del anticuerpo biespecífico teclistamab con daratumumab en una etapa más temprana del tratamiento», señaló Ester in ‘t Groen, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Los resultados sin precedentes que estamos viendo reflejan nuestro compromiso de adelantarnos al cáncer, fortaleciendo la evidencia sobre cómo la novedosa combinación de teclistamab y daratumumab SC podría ampliar las opciones efectivas para las personas que viven con mieloma múltiple en recaída o refractario ya en segunda línea, donde la necesidad médica de resultados duraderos sigue siendo alta».
En el estudio, teclistamab más daratumumab SC y los tratamientos estándar tuvieron tasas similares de acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento de grado 3/4 (95,1% frente a 96,6%). Los AA de grado 3/4 más frecuentes fueron citopenia e infección. Se observaron infecciones con teclistamab y daratumumab SC (cualquier grado, 96,5%; grado 3/4, 54,1%) y con el brazo comparador DPd/DVd (cualquier grado, 84,1%; grado 3/4, 43,4%). Las infecciones de grado 3 o superior con teclistamab y daratumumab SC disminuyeron después de seis meses de tratamiento, con el uso de suplementos de inmunoglobulina establecidos y protocolos de profilaxis de infecciones, junto con el cambio a la dosificación mensual. El síndrome de liberación de citoquinas se presentó en el 60,1% de los pacientes tratados con teclistamab más daratumumab SC; todos los casos fueron de grado 1/2, no llevaron a la interrupción del tratamiento y se manejaron eficazmente utilizando el tratamiento estándar. El síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias fue poco frecuente y se presentó en el 1,1% de los pacientes.
Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 70,7% de los pacientes en comparación con el 62,4% de los pacientes tratados con el brazo control, mientras que las interrupciones del tratamiento debido a AA fueron bajas (4,6% frente a 5,5%). Se observaron tasas similares de muertes debido a AA con teclistamab y daratumumab SC y el comparador DPd/DVd (7,1% frente a 5,9%).
«Con estos datos, estamos entrando en una nueva era en el tratamiento del mieloma múltiple con la primera combinación de inmunoterapia que demuestra una supervivencia global superior ya en la segunda línea en comparación con el tratamiento estándar», explicó Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Con teclistamab más daratumumab SC, una vez más, tenemos el potencial de establecer un nuevo tratamiento estándar para esta enfermedad. Seguimos explorando cómo los regímenes con nuestra cartera de biespecíficos pueden redefinir el futuro de los pacientes».
En base a estos resultados, Johnson & Johnson está trabajando con los organismos reguladores a nivel mundial para que los beneficios de esta combinación lleguen a los pacientes candidatos lo antes posible. La compañía ha presentado una solicitud suplementaria de licencia biológica (sBLA, por sus siglas en inglés) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el uso de teclistamab y daratumumab SC en combinación como tratamiento para el MMRR. La FDA ha otorgado la Designación de Terapia Innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) para el régimen en combinación; la BTD se otorga para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de un medicamento que está destinado a tratar una afección grave o potencialmente mortal y se basa en evidencia clínica preliminar que demuestra que el medicamento puede tener una mejora sustancial sobre las terapias disponibles en uno o más puntos finales clínicamente significativos.
La sBLA está siendo revisada a través del programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR, por sus siglas en inglés), que permite a la agencia iniciar la evaluación de los datos antes de presentar formalmente la solicitud completa. También se ha presentado una solicitud a la agencia nacional de salud pública de Brasil, ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).
Andrea Rivero García
Fuente de esta noticia: https://gacetamedica.com/investigacion/combinacion-sc-teclistamab-daratumumab-resultados-prometedores-mieloma-multiple/
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