Identifican una posible diana terapeútica para tratar la ELA

El estudio, recogido en la revista EMBO Molecular Medicine, podría abrir una nueva vía potencial para tratar este trastorno neurológico incurable, que afecta a las neuronas motoras, las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, encargadas de controlar el movimiento muscular voluntario y la respiración.

Hasta ahora, la mayoría de ensayos clínicos sobre la ELA no han cumplido las expectativas, a menudo porque la gravedad de la enfermedad puede variar y los pacientes no responden de la misma manera a los medicamentos.

En este estudio, los investigadores se han centrado en un tipo hereditario de ELA causado por una mutación en un gen (VAPB).

El gen VAPB proporciona instrucciones para producir una proteína que ayuda a conectar diferentes partes de la célula para que puedan comunicarse y responder al estrés.

“Esta conexión es especialmente importante en las células nerviosas, ya que cuando no se produce se vuelven más vulnerables a la degeneración”, señala una de las autoras, Helen Cristina Miranda, investigadora de la universidad estadounidense Case Western Reserve.

A través de células madre pluripotentes de los pacientes, Miranda y su equipo cultivaron neurona en una placa en el laboratorio, descubriendo cómo una mutación en el gen VAPB puede interrumpir la comunicación entre partes clave de la célula, concretamente entre el retículo endoplásmico (ER) y las mitocondrias.

El retículo endoplásmico es como el centro de control de calidad de la célula: ayuda a producir y plegar proteínas y se asegura de que todo dentro de la célula funcione correctamente, especialmente cuando la célula está bajo estrés.

Las mitocondrias son las centrales energéticas de la célula: generan la energía que las células, especialmente las células nerviosas, necesitan para mantenerse vivas y realizar sus funciones.

La alteración del gen VAPB produce la activación crónica de un mecanismo de protección llamado Respuesta Integrada al Estrés (ISR).

Aunque inicialmente es útil, la activación sostenida de la ISR reduce la producción de proteínas y perjudica la supervivencia celular, lo que daña las neuronas motoras y contribuye a esta forma hereditaria rara de ELA.

En esa línea, los investigadores consideran que el gen puede ser un posible objetivo terapéutico.

“Bloquear esta respuesta al estrés puede revertir el daño en el laboratorio, un paso prometedor hacia futuros tratamientos», concluye Miranda.