Más allá de la lactancia: un paso adelante en la medicina regenerativa ósea y el tratamiento de fracturas

En Venezuela, más de 750 mil personas se ven afectadas por la osteoporosis, una enfermedad que debilita gravemente los huesos y aumenta el riesgo de fracturas frecuentes. Esta condición representa un problema de salud pública considerable, especialmente para las mujeres, quienes experimentan un mayor riesgo tras la menopausia, debido a la disminución de los niveles de estrógeno, hormona crucial para la formación ósea.

Adicionalmente, los bajos niveles de estrógeno durante la lactancia también incrementan la susceptibilidad a esta enfermedad.

El proceso de dar a luz y cuidar a un recién nacido puede representar un desafío significativo para la salud ósea de la madre. Tras el parto, los niveles de estrógeno, hormona crucial para regular el crecimiento óseo, experimentan una caída abrupta. Sumado a esto, durante la lactancia materna se extrae calcio del esqueleto. Sin embargo, en un giro desconcertante, las mujeres que amamantan conservan huesos fuertes y densos. Un estudio reciente realizado en ratones apunta a un factor de comunicación en el cerebro denominado CCN3 como posible responsable de este fenómeno.

Nuevas vías

Tal como lo indica el artículo de la revista Nature, este factor, que se origina en el hipotálamo, parece estimular la actividad de las células madre óseas en un momento en que los niveles de estrógeno disminuyen, impulsando la producción de nuevo tejido óseo. Este descubrimiento no solo podría desentrañar el misterio de los huesos fuertes en la lactancia, sino que también abre nuevas vías para el tratamiento de fracturas y la lucha contra la pérdida ósea relacionada con la edad, previniendo la osteoporosis.

Según los autores, “hasta donde sabemos, no se ha descrito que otras hormonas provengan directamente del cerebro y que impulsen la regeneración de la masa ósea”.

El estudio identifica una vía directa entre el hipotálamo y el hueso, lo cual fue totalmente inesperado. En 2019, los autores estaban estudiando ratones hembra, algo poco común en una investigación, pero durante este estudio, descubrieron que bloquear un receptor de estrógeno aumentaba la masa ósea en ratones hembra, pero no así en ratones macho. En este punto, los científicos decidieron evaluar la resistencia de los huesos.

“En comparación con los huesos de los ratones de control, estos eran mucho más fuertes hasta un punto que nunca antes habíamos observado en ningún otro estudio, lo cual fue sorprendente”, comentaron los autores. Sin embargo, esto no respondió a la pregunta de por qué bloquear un receptor de estrógeno aumentaría la masa ósea, lo cual es contradictorio.

Los científicos se dieron cuenta de que había algo más en juego. Al investigar a fondo, descubrieron que bloquear ese receptor de estrógeno en ratones desencadenaba la liberación de una hormona no reportada con anterioridad, a la que denominaron hormona cerebral materna (HCM).

HCM al rescate

Para confirmar que la HCM favorece el crecimiento óseo, el equipo la probó directamente en la curación de fracturas. Con este fin desarrollaron un parche de hidrogel para aplicarlo en fracturas de fémur en ratones ancianos, cuyos huesos no suelen sanar bien. Los investigadores se sorprendieron al observar que “estos ratones ancianos comenzaron a sanar bien sus huesos”. La prueba demostró que la HCM estimula la proliferación de células óseas y que esta hormona podría administrarse externamente.

El equipo también quería entender el papel fisiológico de la HCM. Descubrieron que la hormona se regula positivamente, produciéndose temporalmente en mayores cantidades durante la lactancia en ratones. Una vez que los ratoncitos son destetados, la hormona desaparece del cerebro. Para comprobar su importancia, el equipo bloqueó la expresión de HCM en algunos ratones y descubrió que la madre y sus crías no sobrevivieron. Al eliminar la HCM, los investigadores demostraron que no se contrarrestó la pérdida de calcio ni se promovió la formación de hueso nuevo a través de células madre esqueléticas.

Aún quedan muchas incógnitas sobre la HCM. Por ejemplo, el equipo de investigación todavía no ha identificado qué desencadena su producción en el cerebro. Los autores del reciente estudio señalan la necesidad de descubrir la vía de señalización en las células madre esqueléticas, donde actúa el HCM.

Foco en la salud femenina

“Sabemos que procede directamente sobre estas células madre óseas, pero desconocemos el mecanismo exacto”, afirman. “Es crucial identificar el receptor y las vías de señalización involucradas”. Este conocimiento podría abrir la puerta a aplicaciones terapéuticas del HCM. “Nunca hemos podido lograr este tipo de regeneración y nivel de curación con ninguna otra estrategia”, indicaron. “Estamos entusiasmados de darle seguimiento y potencialmente aplicar la hormona en el contexto de otros padecimientos, como el nuevo crecimiento de cartílago”.

Los científicos destacan que este descubrimiento no habría sido posible sin la elección de estudiar ratones hembra. Afirman que, para entender mejor la fisiología femenina, experimentos como estos son esenciales.

“Es crucial enfocarnos más en la salud de las mujeres, un área que ha sido ignorada y poco investigada durante mucho tiempo”, señalan. “Esto subraya la importancia de comprender la biología femenina para avanzar en la medicina”. La pérdida ósea se presenta no sólo en mujeres posmenopáusicas, sino que a menudo ocurre en sobrevivientes de cáncer de mama que toman ciertos bloqueadores hormonales; en atletas de élite y en hombres mayores, cuya tasa de supervivencia es más baja después de una fractura de cadera. Sería un gran logro si el factor CCN3 pudiera aumentar la masa ósea en todos estos escenarios.

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